Ustrezna, učinkovita, pravočasna terapija vsakega IMP vodi do bistveno večje pogostosti simptomatskega in bakteriološkega zdravljenja ter boljše preprečevanja ponovne okužbe. Na žalost lahko zdravljenje privede do odpornosti na antibiotike na patogene in komentarne bakterije ter negativno vpliva na črevesno in vaginalno floro, zato je zelo pomembno, da se takoj posvetujete z zdravnikom in ga pravilno izberete.
Klinična priporočila za zdravljenje akutnega nezapletenega cistitisa
Ameriško društvo strokovnjakov za nalezljive bolezni (IDSA) v sodelovanju z Evropskim društvom mikrobiologije in nalezljivih bolezni (ESCMID) je leta 2011 objavilo klinična priporočila za zdravljenje z akutnim nezapletenim cistisom in pielonefritisom. Ta dokument je postal neprecenljiva referenca v pisarni IMP. Ta priročnik obravnava pomembne dejavnike pri izbiri optimalnega zdravljenja:
- narava odpornosti uropatogenov;
- Občutljivost repatogenih bakterij na protimikrobna zdravila;
- Možnost stranskih učinkov protimikrobnih zdravil.
Kar zadeva občutljivost, sta v tem vodstvu opažena dva pomembna dejstva:
- Stabilnost uropatogenov proti antibiotikom se je v zadnjih letih povečala;
- Narava odpornosti kaže na pomembno geografsko spremenljivost med državami in celo regijami.
Tako se priporočila občasno spreminjajo zaradi nenehno razvijajočega se odpornosti, razvoja novih orodij in izvajanja raziskav, ki prikazujejo premoč in neučinkovitost zdravil. Glede na priporočila in raziskave jih je najbolje izpolnjevati z zahtevami za zdravila za zdravljenje nezapletenega cistitisa, naslednje snovi:
- fosfomicin;
- nitrofurantin.
Uporabljena so bila naslednja izbirna merila: farmakokinetika, interakcija, verjetnost udarjanja (verjetnost, da je mikroorganizem občutljiv na antibiotike), razvoj odpornosti, specifična uporaba za IMP, učinkovitost, neželena učinka, pogostost odmerka, trajanje zdravljenja, stroški.
Študija je vključevala naslednja zdravila: amoksicilin (z ali brez klavulanske kisline), nitrofurantin, sulfametizol, trimtoprim, korimoksazol, ciprofloksacin, norfloksacin, offloxacin in fosfomicin Trometamol.
Karakterizacija prve linije zdravljenja okužb spodnjega sečil
Tabela 1. Prva vrstica za zdravljenje cistitisa
| Snov | Odmerjanje | Trajanje zdravljenja |
| Fosfomicin Trometamol | 3 g en odmerek | En odmerek (enkrat) |
| Nitrofurantin | 50-100 mg štirikrat na dan | 5-7 dni |
Fosfomicin Trometamol
Fosfomicin je bil odprt leta 1969 kot predstavnik novega razreda antibiotikov Phosphone.
Aktivna snov: fosfomicin. Obrazec za sproščanje: Granule Za pripravo raztopine v embalaži 1 ali 2 paketov, odmerjanje fosfomicina 3 g/vrečke, 2 g/vrečko.
Nanaša se na klinično in farmakološko skupino na uroantiseptike, antibiotike (derivat fosfonske kisline).
Spekter delovanja
Fosfomicin ima baktericidno aktivnost širokega spektra delovanja glede na:
- Staphylococci (Staphylococcus spp. );
- Enterococci (Enterococcus spp. );
- Haemophilus spp;
- večina črevesnih gram-negativnih bakterij, vključno z 95, 5% E. coli, ki proizvaja β-laktamaze razširjenega spektra (BLR);
- E. coli sevi, ki proizvajajo kovino-β-laktamazo, občutljivi na fosfomicin;
- Citrobacter spp. ;
- Enterobacter spp. ;
- Klebsiella spp. , Klebsiella pneumoniae;
- Morganella Morganii;
- Proteus mirabilis;
- Pseudomonas spp. ;
- Serratia spp.
Posebnost droge
- Trometamol fosfomicin je predpisan izključno za zdravljenje akutnega nezapletenega cistitisa v obliki enega samega odmerka 3 g in ni predpisan za pielonefritis.
- Najbolje se absorbira, če ga vzamete pred prehranjevanjem.
- Doseže visoko koncentracijo v urinu in ohrani visoko raven več kot 24 ur.
V več študijah smo primerjali klinično in mikrobiološko učinkovitost fosfomicina z drugimi protimikrobnimi sredstvi prve vrstice z nezapletenim cistisom. Klinična učinkovitost enega odmerka (3 g) fosfomicina je 91% (zdravilo se pojavi pri 91% bolnikov). Indikator je primerljiv z nitrofurantoinom (93%), trimetrome-sulfametoksazolom (93%) in fluorokinoloni (90%) pri akutnem nezapletenem cistisu.
Prednosti zdravljenja s fosfomicinom
Mikrobiološka raven zdravila fosfomicina (80%) je nižja kot pri primerljivih antibiotikih za 88–94%. Vendar nedavna metaanaliza 27 študij ni pokazala razlik v učinkovitosti med fosfomicinom in drugimi antibiotiki za zdravljenje cistitisa in odkrila naslednja dejstva:
- Fosfomicin povzroča bistveno manj neželenih učinkov, kar je najpomembnejše - tudi pri nosečnicah.
- Dodatna korist je zdraviti večkratne mikroorganizme. Številne študije in vitro so pokazale, da je fosfomicin aktiven glede na vanciko, ki je na testiranju na Vanfilokoku aureus in gram-negativne palice, ki proizvajajo BLR.
- Učinkovit pri zdravljenju IMP, ki ga povzroča K. pneumoniae. enterobacteriaceae, ki proizvaja karbapenemazo (v odmerkih 3 g, ponovite vsakih 48–72 ur).
- Ima minimalen stranski učinek na telo. To kaže na visoko frekvenco dovzetnosti E. coli v regijah s pogosto uporabo fosfomicina z nezapletenim cistisom pri ženskah;
- Priročnost enega odmerka.
Indikacije
- Akutni cistitis (bakterijski izvor);
- poslabšanje ponavljajočega se cistitisa (bakterijski izvor);
- uretritis (bakterijski ne -specifični);
- Bakteriurija nosečnic asimptomatske;
- IMP po operacijah;
- Preprečevanje IMP.
Odmerjanje in način uporabe
| Zdravljenje preprostega akutnega cistitisa | Ponavljajoče/težke oblike IMP | Preprečevanje IMP |
| Odrasli - 3, 0 g (1 paket)
Otroci (od 5 let) - 2, 0 g enkrat |
Odrasli - 3, 0 g dvakrat, drugi sprejem po 24 urah | Prva tehnika: 3, 0 g 3 ure pred postopkom delovanja/diagnostike
Drugi trik: 3, 0 g 24 ur po primarni |
Priporočila za uporabo
- Sledite vsem navodilom na etiketi.
- Fosfomicin se običajno predpiše le v enem odmerku.
- Ne jemljite velikih/manjših količin ali dlje, če ga zdravnik ne predpiše.
- Uporablja se lahko hkrati/po prehranjevanju.
- Fosfomicin je zdravilo v prahu, preden ga uporabimo, ga je treba razredčiti z vodo. Ne jemljite suhega prahu, ne da bi dodali vodo.
- Raztopite vrečko 1/2 skodelice hladne vode, takoj zmešajte in pijte. Istemu kozarcu lahko dodate malo več vode, previdno pretresete in pijete, da zagotovite popoln odmerek.
- Ne mešajte z vročo vodo.
- Dobro ga je vzeti čez noč. Med uriniranjem bo daljši prelom, ki bo zagotovil daljšo prisotnost zdravila v mehurju in učinkovitejšim učinkom.
- Shranjujte pri sobni temperaturi stran od vlage in toplote v originalni embalaži.
Druga navodila:
- Simptomi po 2-3 dneh ne morejo popolnoma prenesti takoj;
- Če simptomi v 3 dneh po zdravljenju ne bodo izginili, se je treba obrniti na urologa, pojavijo se vročina ali druge nove pritožbe;
- Pred uporabo pacienta je priporočljivo, da se posvetujete z zdravnikom, da se prepričate, ali je fosfomicin primeren antibiotik za zdravljenje. Poleg tega bo morda potrebna analiza urina pred in po jemanju tega zdravila.
Kontraindikacije:
- Otroci, mlajši od 5 let;
- alergijske reakcije na komponente;
- Huda odpoved ledvic.
Splošni neželeni učinki:
- slabost, želodčna motnja, rahla driska;
- Glavobol, omotica;
- Srbenje ali izcedek iz nožnice (redko).
Interakcija z drogami
Hkratni vnos z meteklopramidom ni priporočljivo, da se prepreči oslabitev delovanja fosfomicina.
Tako udobje enega odmerka, in vitro aktivnosti glede na odporne gram -negativne palice, ki povzročajo preprost in nezrel, nezapleten cistitis, In minimalna nagnjenost k stranski poškodbi omogoča fosfomicin koristno izbiro pri zdravljenju okužb spodnjega MVP (cistitis, uretritis).
Nitrofurantin
Aktivna snov: nitrofurantin. Obrazec za sproščanje: tablete, odmerjanje 100 mg, 50 mg.
V skladu s klinično in farmakološko skupino se nanaša na uroantiseptike, protimikrobne zdravila.
Nitrofurantin, povezan s skupino sintetičnih nitrofuranov, je bil prvotno predstavljen v obliki mikrokristalne oblike. Leta 1967 je na voljo oblika makrokristalne z izboljšano toleranco na prebavilih.
Trenutno obstajata dve glavni vrsti nitrofurantina: makrokristalna oblika in mešanica mikrokristalnih in makrokristalnih oblik (25 mg makrokristalov in 75 mg monohidrata). Mešane vrste v patentiranem sistemu dvojne dostave v ruski federaciji niso registrirane in niso v obtoku.
Mehanizem delovanja
Mehanizmi bakterijske aktivnosti nitrofurantina vključujejo več mest:
- zaviranje ribosomalnega oddajanja;
- poškodba bakterijske DNK;
- Intervencija v ciklu CREBS.
Nitrofurantin je aktiven v zvezi z:
- Več kot 90% črevesnih sevov, ki povzročajo IMP;
- Enterococcus, vključno z odpornim na vankromicin;
- Klebsiella spp. ;
- Proteus spp. ;
- Stafilokoki (zlati in saprofitični) so običajno dovzetni.
Odpornost na zdravilo je redka, verjetno zaradi več območij zdravila. Vendar imajo Proteus, Serratia in Pseudomonas naravno odpornost na nitrofurantoin.
Nitrofurantino je lahko tudi dodatna možnost za oralno protimikrobno zdravljenje akutnega nezapletenega cistitisa, ki ga povzročajo bakterije, ki proizvajajo BLR.
Farmakokinetika. Absorpcija se izboljša pri prehranjevanju. Koncentracije nitrofurantina v serumu so nizke ali niso definirane v standardnih odmerkih, vsebnost prostate ni zaznana. Izloči se predvsem z urinom, kjer koncentracija zdravila (od 50 do 250 mg/ml) zlahka presega 32 mg/ml MPC.
Nitrofurantina ne bi smeli predpisati bolnikom z izrazito ledvično odpovedjo (očistek kreatinina <60 m/min), vendar so študije opazile visoko učinkovitost zdravila pri bolnikih z očistkom kreatinina 60-30 ml/min.
Varen za uporabo pri nosečnicah in otrocih.
Indikacije: Zdravljenje in preprečevanje cistisa (bakterijskega izvora).
Odmerjanje. Urolog ga predpiše individualno na podlagi resnosti države, trajanja in resnosti simptomov.
Običajni odmerek za odrasle s cistitom:
- Od 50 do 100 mg peroralno 4 -krat na dan 1 teden ali vsaj 3 dni po dosegu sterilnosti urina. Običajni odmerek za odrasle za preprečevanje cistitisa:
- Od 50 do 100 mg ustno enkrat na dan pred spanjem. Otroški odmerek za zdravljenje cistitisa:
- 1 mesec in več: 5–7 mg/kg/dan (do 400 mg/dan) oralno v 4 odmerkih. Običajni otroški odmerek za preprečevanje cistitisa:
- 1 mesec in več: od 1 do 2 mg/kg/dan (do 100 mg/dan) oralno v 1-2 sprejemih.
Večina strokovnjakov se strinja s priporočilom 5-dnevnega tečaja zdravila za zdravljenje akutnega nezapletenega cistitisa. Študije so pokazale pogostost zgodnjega kliničnega zdravljenja z nitrofurantoinom od 79% do 95% in pogostost mikrobiološkega zdravljenja od 79 do 92%. V skupnem študiju klinične učinkovitosti kažejo na splošno enakovrednost med nitrofurantoinom, predpisano 5 ali 7 dni, ter trimetrome-sulfametoksazolom (kroglice), ciprofloksacinom in enim odmerkom trometamola fosfomicina (samostojno). Vendar pa je hitrost mikrobiološkega zdravljenja nenehno pokazala nekoliko ugodnejši učinek za primerjalna zdravila.
Priporočila bolnikom
- V navodilih za zdravilo je treba upoštevati vse zdravnikove recepte in navodila.
- Ne uporabljajte v velikih ali manjših količinah ali dlje, kot je priporočeno.
- Bolje je jemati nitrofurantina s hrano (biološka uporabnost narašča).
- Priporočljivo je opazovati sprejem v celotnem predpisanem obdobju. Simptomi lahko prehajajo prej, vendar zdravljenja ni mogoče ustaviti, medtem ko je okužba popolnoma odpravljena. Odmerki lahko povečajo tveganje za nadaljnji razvoj okužbe, odporne na antibiotike, in tveganje za ponovitev.
- Nitrofurantin ne zdravi virusnih okužb, na primer prehlad ali gripe.
Neželeni učinek
Splošni neželeni učinki:
- Glavobol, omotica;
- Nastajanje plina, motnje želodca;
- lahka driska;
- Srbenje ali izcedek iz nožnice.
Veliko manj pogosto najdemo:
- vodna ali krvava driska;
- nenadna bolečina ali nelagodje v prsih, žvižganje dihanja, suh kašelj;
- težko dihanje;
- vročina, mrzlica, bolečine v telesu, utrujenost, nerazložljivo hujšanje;
- otrplost, mravljinčenje ali bolečina v rokah ali nogah;
- Težave z jetri - slabost, bolečina v zgornjem delu želodca, srbenje, občutek utrujenosti, izguba apetita, temni urin, blato iz gline, zlatenica (porumenenje kože ali očesa);
- Lupid -podoben sindrom - bolečine v sklepih ali edemi z vročino, oteklemi žlezami, bolečinami v mišicah, bolečine v prsih, bruhanje, nenavadne misli ali vedenje, pikaste izpuščaje.
Resni neželeni učinki so lahko bolj verjetno pri starejših, dolgoročnih bolnih ali oslabljenih ljudeh.
Kontraindikacije:
- resne motnje izločevalne funkcije ledvic;
- odpoved ledvic;
- Oligurija;
- Glukoza-6-fosfat dehidrogenaza;
- nosečnost;
- starost do 1 mesec;
- alergijske reakcije na komponente;
- Faze xn ii-iii;
- ciroza;
- kronični hepatitis;
- akutna porfirija;
- dojenje.
Uporaba v nosečnosti
Kategorija zdravila v zvezi z nosečnostjo: v (po FDA - ameriški zdravstveni agenciji). Verjame se, da to zdravilo v zgodnjih fazah nosečnosti ne bo škodilo nerojenemu otroku. V zadnjih 2-4 tednih nosečnosti je kontraindicirana.
Nitrofurantin lahko prodre v materino mleko, med dojenjem ni predpisan.
Posebna navodila
- Tveganje za periferno nevropatijo se poveča v prisotnosti anemije, diabetesa mellitusa, hudega pon, kršitve elektrolitnega ravnovesja, pomanjkanju vitaminov skupine B.
- Nitrofurantin se ne uporablja za zdravljenje prostatitisa, lezij kortikalne snovi ledvic, gnojnega paranefritisa. S pielonefritisom jih zaradi neučinkovitosti niso predpisani.
- Nitrofurantin lahko daje nenavadne rezultate z določeno laboratorijsko glukozo (sladkor) v urinu.
Interakcija z drogami
- S fluorokinoloni je nezdružljiv.
- Antacidi, ki temeljijo na magneziju trilatne, nastyx kisline, medtem ko jemljejo protimikrobno aktivnost nitrofurantina.
- Izključevanje kanalov, ki blokira izločanje kanala, ni predpisano, saj povečajo toksičnost nitrofurantina (vsebnost krvi se poveča), zmanjšajo baktericidne lastnosti (vsebnost v urinu se zmanjša).
Nitrofurantin velja za terapevtsko zdravilo prve črte pri akutnem nezapletenem cistisu zaradi:
- učinkovitost 5-dnevnega tečaja;
- majhno tveganje za neželene učinke in poškodbe običajne flore človeka;
- minimalna odpornost bakterij;
- Učinkovitost je primerljiva z drugimi protimikrobnimi zdravili.